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哪些药物易致胆结石?

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    一些药物可使胆石病易于发生。据文献报道,这类药物有口服避孕药、雌激素、安妥明以及噻嗪利尿剂等。

    (1)甾体避孕药 周明娟等人认为,甾体避孕药可影响胆汁的排泄功能,增加肝细胞对脂蛋白的摄取,并促使胆固醇浓度升高,胆汁酸浓度降低,故长期服用可促使胆石形成。国外报道服药组胆石症比对照组高两倍,胆囊炎也较对照组高。

    (2)孕酮  孕酮能抑制乙酰辅酶A一胆固醇转移酶(ACAT)的活性,使胆固醇不能很快转变成胆固醇酯。

    (3)双嘧达莫(dipyridamole潘生丁) 双嘧达莫作为一种单葡萄糖酸苷结合物主要从胆汁排泄(约90%为胆汁代谢产物)。长期服用双嘧达莫使肝脏中葡萄糖酸苷结合物缺乏,因而可引起双嘧达莫葡萄糖酸苷裂解与不溶解的药物沉淀。

    (4)长效生长抑素激动剂 (SMS201—995,简称SMS),文献报道SMS长期治疗中引起胆囊结石的发生率可高达40%~50%。虽然SMS治疗引起胆囊结石的机制尚未完全弄清,但SMS使胆囊收缩功能被持续抑制可能是引起胆囊结石的重要原因。SMS抑制胆囊功能的机制尚在研究中,多数作者证实胆囊存在生长抑素受体,因而认为SMS可直接抑制胆囊的收缩功能,也有的作者观察SMS可阻断进餐后CCK的释放,因而认为SMS是通过抑制CCK的分泌而间接抑制胆囊的收缩功能。胆囊收缩功能的抑制导致胆汁淤积及胆囊内沉积物形成,进一步促发了胆囊结石形成。由于SMS诱发的胆囊结石在临床上常无明显的症状和体征,何卫平等认为长期服用该药的患者,应在疗程开始之前及疗程中,每隔1年(治疗1年患者约50%发生胆石)作一次胆囊超声及时发现胆石症。

    (5)头孢曲松(ceftriaxone) 有报告25%~45%的病人服用头孢曲松后发生可逆性的胆汁淤积症状,停药后恢复正常。这种淤积临床少见。很显然它是分泌到胆汁中的头孢曲松的钙盐沉淀所引起。

    (6)纤维(fibric acid)衍生物 这些衍生物似乎是ACAT酶系抑制剂,使胆汁更易形成胆石。

    (7)其它药物 氯贝特、格拉非宁(glaphe-nine)、红霉素、氨苄青霉素、环孢菌素、氨苯砜、抗凝剂、麻醉镇静剂(如吗啡)及抗胆碱药等均有引起胆囊疾患的报道。

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